ESTEFENANTRINA COMO FÁRMACO PARA LA DISTROFIA MIOTÓNICA TIPO 1

La Distrofia Miotónica tipo 1 (DM1) es una enfermedad autosómica dominante.

        Sus principales síntomas son:

• Miotonía (incapacidad para relajar el músculo tras una contracción voluntaria).
• Degeneración muscular.
• Cataratas.
• Diabetes y arritmias cardíacas.
• Déficit cognitivo entre otros.

La causa genética de la enfermedad radica en la expansión del trinucleótido CTG en el extremo 3’ no traducido del gen proteína quinasa de la distrofia miotónica (DMPK).

Hasta la fecha no se ha descrito ningún tratamiento eficaz para esta enfermedad, por lo que el principal objetivo de estos investigadores es la búsqueda de un fármaco para la DM1 utilizando el rastreo de compuestos in vivo. En el laboratorio se disponía de un modelo en Drosophila de DM1 que reproducía los principales síntomas de la enfermedad.

Utilizando este sistema de rastreo se identificó la estefenantrina como compuestos positivo capaz de mejorar el suceso de splicing. La estructura plana con anillos aromáticos de la estefenantrina parecía indicar un posible mecanismo de acción basado en la unión de la estefenantrina al ARN portador de las repeticiones CUG.

Se analizó el efecto de la estefenantrina en fibroblastos derivados de pacientes de DM1, en los que se observó un aumento en el número de células sin agregados nucleares así como una disminución en el número de agregados por célula tras tratar los fibroblastos con la estefenantrina. Tras diferenciar los fibroblastos a mioblastos se observó que el tratamiento con estefenantrina revierte de manera dependiente de dosis las alteraciones en el splicing en los mioblastos DM1.